Hitmen suit deux meilleurs amis essayant de se frayer un chemin dans le monde avec seulement l'un sur l'autre pour se fier. Ils sont également arrivés à tuer des gens pour gagner leur vie. Ayant trébuché dans une carrière en tuant un contrat, Misfits Fran et Jamie ne sont pas vos tueurs typiques à la location. À partir de leur Scruffy Van, chaque épisode suit le duo malheureux alors qu'ils tentent de réaliser leur dernier hit, inévitablement déraillé par l'incompétence, les chamailleries et les antics ineptes. Alors que chaque coup va vers le sud, nos (anti) héros sont jetés dans une mésaventure bizarre après l'autre, chacun plein de personnages étranges et de dilemmes inattendus.