Room 104 se déroule dans une pièce d'un hôtel américain moyen. Il raconte l'histoire des différents invités qui visitent cette salle. Parfois, des rassemblements quotidiens ont lieu, mais parfois les nuits sont aussi surnaturelles ou particulièrement effrayantes. La salle est fréquentée par des prêtres occultes, des combattants d'arts martiaux mixtes, des jeunes rebelles et des amis perdus depuis longtemps. Les histoires se déroulent dans le présent, le passé et le futur. Est-ce la pièce qui attire ces étranges personnages?